NeuBase 및 링 치료제로 유전 의약품 위험 제거

이 두 전임상 생명공학 회사는 유전자 편집 및 핵산 치료제의 안전성을 다루기 위해 서로 다른 플랫폼을 구축하고 있습니다.

신용: agsandrew / iStock / 게티 이미지 플러스

보스턴 – 면밀히 관찰된 유전자 치료 시험에서 뒤시엔 근이영양증(DMD) 환자 테리 호건의 사망 원인에 대한 사전 출판물이 최근 발표된 후, 아마도 부분적으로는 고용량 아데노 관련 바이러스(AAV)에 대한 면역 반응의 결과일 것입니다. ) 유전자 전달 벡터 - 바이러스로 전달되는 치료제의 장기적인 안전성에 대한 조사가 새롭게 이루어지고 있습니다. 따라서 BIO 2023에서 저의 첫 두 번의 좌담 인터뷰는 유전 의약품을 안전하게 만드는 것에 관한 것이었습니다.

피츠버그에 위치한 NeuBase Therapeutics의 CEO인 Dietrich Stephan 박사도 내 우려에 동의합니다. "우리가 사람들에게 바이러스 유전자 치료법이 완성되고 어떤 사람들이 그들에 대해 급성 반응을 보일 준비가 되어 있다는 것을 알기 전에 얼마나 더 많은 바이러스 유전자 치료법을 제공해야 합니까?" 그는 물었다.

그리고 Ring Therapeutics의 CEO이자 Flagship Pioneering의 파트너 CEO인 Tuyen Ong 박사는 회사의 바이러스 전달 플랫폼을 제거하는 것의 중요성을 반복적으로 강조했습니다.

나는 본질적으로 두 사람 모두에게 질문했습니다. 완벽한 유전 의학을 원한다면 지니(또는 AI 플랫폼)가 무엇을 돌려줄까요?

스테판은 안전한 유전 의약품의 답은 전달, 내약성, 선택성, 제조 가능성, 내구성 및 확장성의 장애물을 극복하는 데 있다고 생각합니다. 불과 몇 주 전 미국 유전자 및 세포 치료 학회(ASGCT) 컨퍼런스에서 NeuBase는 스텔스 편집자를 공개하고 이 비바이러스성, 뉴클레아제 없는 플랫폼이 세포 기반 면역을 유도하지 않으며 비면역원성 생체내 용액.

"스텔스 편집기" 시스템은 NeuBase의 PATrOL(Peptide-Nucleic Acid Antisense Oligonucleobase) 플랫폼을 기반으로 구축됩니다. 이 플랫폼은 펩타이드 기반 백본을 갖춘 약 20개 뉴클레오티드의 변형된 DNA 올리고로 구성된 작은 분자인 펩타이드 핵산(PNA)을 사용합니다. (전통적인 Watson-Crick 방법 대신) Hoogstein 염기쌍을 가능하게 하는 PNA에 변형을 가함으로써 이 시스템은 DNA 이중 나선을 왜곡하고 중합효소의 결합을 방해할 수 있습니다. 이러한 사건 중 하나는 GG-NER(전역 게놈 뉴클레오티드 절제 복구)라는 분자 절단 및 패치 기계를 촉발하는 분자 "플레어"를 보냅니다.

Stephan은 다음과 같이 설명했습니다. "갑자기 이 효소 복합체는 해당 위치로 내려와 PNA-DNA 이벤트를 너무 많이 잘라서 버립니다. 이제 단일 가닥 파손이 생겼고, 올바른 기증자 올리고뉴클레오티드를 추가하면 중간에 끊어진 가닥이 있는 곳으로 미끄러지는 염기가 있으면 교정이 설치됩니다. 기능 획득 돌연변이가 있는 경우 돌연변이 서열을 표적으로 삼아 RNA 중합효소가 이를 전사하는 것을 차단합니다. 그러면 끝입니다. 그 반대를 수행하여 프로모터를 열어 전사적으로 더 활성화되고 게놈 출력을 높일 수 있으며, 이는 반수체 결핍에 대해 흥미로울 것입니다."

현재 NeuBase는 네이키드 올리고 시스템을 주입할 수 있지만 Stephan은 임상적으로 검증된 지질 나노입자(LNP)에 PNA와 DNA를 캡슐화하는 작업을 진행하고 있다고 말했습니다. 이러한 LNP를 통해 NeuBase는 간부터 시작하여 골수까지 생체 내 유전자 편집을 목표로 하며 겸상적혈구병과 같은 혈색소병증을 안전하게 치료하기 위한 경쟁에 동참할 예정입니다.

Stephan은 "이 분야는 점점 혼잡해지고 있으며 초기 단계의 생명공학 기업에게는 거시경제적 환경이 매우 좋지 않습니다."라고 말했습니다. "하지만 계속 추진할 가치가 있다고 생각합니다." (Neubase의 주가는 2021년 2월 주당 11달러 이상으로 정점을 찍었지만 이후 급락하여 현재 주당 약 0.20달러에 거래되고 있습니다.)

또 다른 대담한 움직임으로, Stephan은 NeuBase가 PNA를 Sarepta나 다른 회사에서 사용하는 세포 투과 펩타이드(CPP) 없이도 세포막을 통과할 수 있는 분자로 전환하는 것에 기반한 유전자 침묵 프로그램을 보유하고 있으며 엔지니어들도 사용한다고 말했습니다. CPP와 관련된 독성을 1~2배 정도 줄여줍니다."